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篩選3000多種臨床獲批藥物發現 抗寄生蟲藥可預防新冠患者肺部細胞融合

2021-04-08 13:01:27來源:互聯網

英國《自然》雜志7日發表的一項病毒學實驗室研究發現,一種常用于治療絳蟲感染的藥物,或有助于預防新冠患者肺部形成非典型性融合細胞。

氯硝柳胺開發于上世紀50年代,最初是作為對付釘螺的殺螺劑,之后被批準用于治療人體絳蟲感染,是一種常見的應對寄生蟲感染的良好藥物,已知其對多種病毒具有殺滅活性,包括新冠病毒。

此次,英國倫敦國王學院研究人員茅洛·基亞卡及其同事,詳細研究了2020年3月至5月期間41位新冠肺炎患者病亡后的肺部樣本。他們發現,這些組織的肺上皮細胞常常會融合在一起,其中一些融合細胞(也稱為合胞體)含有超過20個不同的細胞核。研究團隊還發現,這一融合過程受到新冠病毒刺突蛋白的介導,而這種刺突蛋白能引發鈣振蕩,并使一種名為TMEM16F的蛋白活化。

基于這些觀測結果,研究團隊篩選了3000多種臨床獲批的藥物,尋找哪些分子能抑制這種刺突蛋白誘導的細胞融合。他們最終篩選出了83種藥物,并對43種還能防止病毒復制和細胞損傷的分子開展了進一步實驗。其中,抗寄生蟲藥物氯硝柳胺是最有效的分子之一。這種藥物被發現能在實驗中抑制病毒復制,減弱能表達刺突蛋白細胞的鈣振蕩,同時抑制TMEM16F的活性,防止刺突蛋白誘導的合胞體形成。

研究人員指出,已知能抑制TMEM16F蛋白家族其他成員的藥物,在這些實驗中也表現良好,此次發現抗寄生蟲藥物可預防新冠病毒誘導的肺部細胞融合,或能針對其對新冠肺炎的治療作用展開進一步研究。

關鍵詞: 篩選 3000 多種 臨床

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