記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，該校張智、晉艷課題組與中國科學(xué)院徐林團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，生命早期炎癥導(dǎo)致個(gè)體在青春期發(fā)育過程中前扣帶皮層(ACC)的小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)生活中的隨機(jī)應(yīng)激事件易感，繼而過度吞噬神經(jīng)元樹突棘，使得ACC谷氨酸神經(jīng)元對(duì)抗應(yīng)激的能力減弱，從而產(chǎn)生青春期的抑郁情緒。研究成果2021年7月7日在線發(fā)表于《神經(jīng)元》雜志。
生命早期的炎癥，如孕期或兒童期經(jīng)歷創(chuàng)傷和病毒感染等，顯著增加個(gè)體在青春期或成年后患上包括抑郁癥在內(nèi)的情感障礙風(fēng)險(xiǎn)，其發(fā)生機(jī)制尚不明確。臨床相關(guān)研究顯示，抑郁患者大腦的ACC突觸密度下降和炎癥水平的升高。小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦駐地免疫細(xì)胞，病理狀態(tài)下，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞是腦組織炎癥狀態(tài)的指揮官，與抑郁癥發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。那么，經(jīng)歷生命早期炎癥的青春期發(fā)育過程中，小膠質(zhì)細(xì)胞的活化模式以及對(duì)神經(jīng)活動(dòng)調(diào)控的改變是否導(dǎo)致了青春期的抑郁情緒呢?
研究人員通過在小鼠腦發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)間窗腹腔給予脂多糖 建立炎癥模型，探索小鼠從幼年到青春期發(fā)育過程中，ACC小膠質(zhì)細(xì)胞響應(yīng)應(yīng)激的模式。研究發(fā)現(xiàn)，小鼠LPS注射6小時(shí)后ACC小膠質(zhì)細(xì)胞多種活化指標(biāo)顯著增加，24小時(shí)后基本恢復(fù)。有意思的是，在隨后的發(fā)育過程中，生活中一系列不可預(yù)測(cè)的應(yīng)激事件均能導(dǎo)致LPS小鼠ACC小膠質(zhì)細(xì)胞的再次活化，相較于正常小鼠明顯易感。
進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)應(yīng)激來臨，小鼠谷氨酸神經(jīng)元 活性的急性增加予以抵抗應(yīng)激侵襲，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)作用;然而，青春期發(fā)育過程中持續(xù)出現(xiàn)的應(yīng)激事件，使得具有早期炎癥經(jīng)歷小鼠的ACC小膠質(zhì)細(xì)胞頻繁活化，通過CX3CR1信號(hào)介導(dǎo)對(duì)谷氨酸神經(jīng)元樹突棘的過度吞噬，從而形成長期的不良適應(yīng)性狀態(tài)，即谷氨酸神經(jīng)元的活性降低。最終，谷氨酸神經(jīng)元面對(duì)應(yīng)激時(shí)被激活的能力下降，削弱了機(jī)體對(duì)壓力挑戰(zhàn)的應(yīng)對(duì)，從而促進(jìn)了青春期小鼠抑郁情緒的產(chǎn)生。
